Mi neta final

Al iniciar verano y empezar a elegir a las materias me encontraba en un dilema ya que me habían comentado que el profesor de Escritura en las Profesiones era muy exigente. Mi sexto semestre fue muy pesado por lo que quería relajarme en verano y no tener más estrés del que me iba a dar los entrenamientos. Al final decidí inscribir la materia pues siempre es un reto para mí que me digan que el profesor será muy exigente. 

En la primera clase me di cuenta que sería maravilloso, la clase estaba llena de vida y alegría, me sorprendió la energía del profesor y todos los conocimientos que nos transmitía y la pasión con la que hacía su trabajo (que no cualquiera lo hace) llegue a pensar que el profesor podría hacer su trabajo todo el día sin ningún problema y sin paga (aunque no sería posible, pero eso podía transmitir), cada día podíamos aprender cosas interesantes y relacionarnos más todos los alumnos, tenía la confianza de abrir mis emociones y pensamientos. 

En realidad todas las actividades fueron de mucho agrado para mí, aunque de las que recuerdo con más emoción sea la de “mi objeto más preciado”, las exposiciones también me gusto mucho la idea de escribir una autobiografía. Una recomendación que puedo dar a mis compañeros que inscribirán el curso es que disfruten mucho la materia porque es demasiado bonita, que elijan un tema que les apasione y cuando hablo de pasión es que sus ojos se les iluminen cuando encuentren información sobre el tema, que sea un tema el cual pudieran leer durante toda su vida y que sea relevante o de gran impacto para la sociedad. 

No se preocupen por las calificaciones pues el profesor les asignará lo que merece según sus criterios de evaluación, solo tienen que dar ese “extra” que se necesita en todos las actividades de alto rendimiento pues así es la materia o tal vez porque yo la tome en verano pero es una materia intensa pero muy agradable. 

Creo que siempre me ha gustado escribir y leer pero pude darme cuenta que puedo hacerlo mejor de lo que pensé, además de todos los tips y recursos que nos ofrecieron en clase mejoré mi redacción. Me gusto mucho la clase de conectivismo y el teoría de educamp soy una de las que creen que si no sabes de un tema es porque no quieres porque internet te ofrece todas las herramientas para aprender y crear tu propio conocimiento, agradezco todas los recursos de libre acceso que pudimos ingresar y que no conocía, ahora en este momento estoy envuelta en un curso por la Universidad de Jonhs Hopkins y que es ¡Gratis!. 

Aprovechen tener un profesor que se apasiona por lo que hace y ama las innovaciones educativas, fue un gusto haberlo conocido, jamás se aburrirán en clase pues se pasara volando el tiempo en clase. Expriman todos los recursos que les ofrece la Universidad y los que Sergio les pueda compartir pues los utilizarán toda su vida. Y por último ¡Felicidades! Por inscribir la materia y leer “mi neta final” no te vas a arrepentir.         

Recursos de oro

Si te interesa este tema te daré tips para que puedas hacer un trabajo de investigación mucho mejor que el mío. Las bases de la farmacogenética y farmacogenómica las puedes encontrar en los grandes libros de la farmacología como Goodman y Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica de la editorial Mc Graw Hill, así como Velázquez: Farmacología Básica y Clínica de la editorial Médica Panamericana.

Para entender el tema hay un artículo de una revista Q1 según Scimago de Nature Reviews-Drug Discovery titulado The impact of pharmacogenetics and pharmacogenomics on drug discovery de Klaus Lindpaintner este artículo lo puedes encontrar en EBSCO. Otro artículo que es muy valioso para entender los conceptos de la economía y la farmacogenética y farmacogenómica del cáncer de mama Evaluación económica en la era de la farmacogenética y farmacogenómica:¿un rayo de luz en la oscuridad? De la editorial Elselvier de Javier Soto Alvaréz y está disponible en website. Un artículo que te dará un gran panorama de la importancia de estas ciencias en el tratamiento del cáncer de mama, así como las implicaciones de la misma CYP2D6 polymorphisms influence the efficacy of adjuvant tamoxifen in Thai breast cancer patients  de Dovepress lo puedes encontrar en EBSCO. 

Farmacogenómica y farmacogenética del cáncer de mama. sayra serrano from Sayra Serrano

Presentación final

Hacia una terapia personalizada: Farmacogenómica del cáncer de mama

Introducción

El cáncer de mama es el más común entre las mujeres en todo el mundo, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) representa el 16% de todos los cánceres femeninos. Se estima que en el 2004 murieron 519 000 mujeres por cáncer de mama y se registra como 69% de las defunciones mundiales por esa causa (OMS, Carga Mundial de Morbilidad, 2004). Según datos del Instituto Nacional de Estadística y Geografía (INEGI) en México el cáncer de mama constituye la principal causa de ingreso morbilidad hospitalario con 22.0 % y el 12.5 % de los casos de cáncer (INEGI, Datos sobre tumores malignos, 2013).

A pesar que la innovación tecnológica el área médica ha aportado mejoras sustanciales en cuanto a la supervivencia y a la calidad de vida de la población, aún no existe una opción terapéutica satisfactoria para numerosos padecimientos. El cáncer de mama al ser una enfermedad de elevada incidencia y alto costo, que presenta una elevada morbimortalidad, que afecta sustancialmente la calidad de los pacientes y donde los tratamientos existentes son parcialmente eficaces y producen muchos efectos adversos necesita apresuradamente una terapia farmacológica de alta efectividad y seguridad.

Por esto, el desarrollo de nuevas áreas como la farmacogenética y farmacogenómica ofrecen una terapia individualizada o adecuada a cada paciente teniendo en cuenta el perfil genético de cada paciente y los factores externos que afectan en gran medida a la respuesta de organismo ante un medicamento.

El presente artículo aspira a constituir una referencia para los estudios individuales, pretende dar conocimiento de la farmacogenética y farmacogenómica del cáncer de mama, así como sus implicaciones y limitaciones en la práctica clínica.   

Gran renta es la economía.

Ciceron.

El descubrimiento y desarrollo de nuevos medicamentos así como la terapia farmacológica de alta efectividad y seguridad son los frutos de la farmacogenética y farmacogenómica que se basan en el empleo de la información genética y genómica.

Desde que se descubre la secuencia del genoma humano, surge una nueva área del conocimiento llamada farmacogenómica que se desarrolló como una rama de la medicina genómica. En la siguiente línea del tiempo se puede observar el progreso de la farmacogenética y la farmacogenómica. 

Historia de la Farmacogenética y Farmacogenómica on Dipity.

Como se pudo observar en la línea del tiempo, nacen con la intención de observar el por qué de la diferente respuesta de un mismo medicamentos para un mismo padecimiento. Así se fue consolidando el conocimiento a lo largo de los años y hoy en día se sabe que existen muchos factores que intervienen en la respuesta a un fármaco (como se muestra en el gráfico). Los llamamos factores internos, que es la carga genética y los factores externos todo nuestro entorno.

Gráfico 1. Factores internos y externos para la respuesta a un fármaco.

      
Todos estos factores se toman en cuenta en estudios farmacogenéticos y farmacogenómicos para individualizar la terapia, es decir, para adecuar la dosificación y el medicamentos según los factores internos y externos de cada paciente para cada padecimiento.

En un artículo por Soto (2006) pronostica que en los próximos años se producirá un cambio drástico en la forma de enfocar la prevención y el tratamiento de las enfermedades en el ser humano, ya que será posible desarrollar medicamentos específicos para tratar distintas enfermedades en determinados subgrupos de pacientes.       

A pesar de eso, la cuestión es si dichos avances ahorrarán costes o si, por el contrario, añadirán más presión al gasto comunitario y al sector salud. 

"Los efectos de la práctica de esta nueva disciplina serán la obtención de mejores resultados clínicos, una disminución de la morbimortalidad de los pacientes y una importante reducción de la necesidad de administrar distintos y sucesivos medicamentos hasta encontrar el más eficaz y seguro para cada uno, lo que incrementará notablemente la calidad de vida de los pacientes y elevará la calidad asistencial del Sistema Nacional de Salud" (SNS) (Haga y Burke, 2004 cit. Soto, 2006). 

Además, se reducirían costes sanitarios, como son los secundarios al manejo de los efectos adversos de los medicamentos y los derivados de tener que administrar medicamentos alternativos al no haber respuesta a los tratamientos de primera opción (Lichter y Kurth, 1997 cit. En Soto, 2006).

Según un estudio publicado en 1998, 100.000 personas fallecieron en EE. UU. a causa de las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) (Bates, 1998 cit. Del Llano, et. alt. 2009).

Se estima que las RAM afectan del 10% al 20% de los pacientes hospitalizados y a más del 7% de la población en general (Gomes y Demoly, 2005 cit. Del Llano, et. alt. 2009).  Aparte de sus efectos sobre la salud, las RAM suponen un gasto sustancial para los sistemas sanitarios. Por ejemplo, los pacientes que desarrollaron RAM estuvieron hospitalizados entre 1,2 y 3,8 días más que los que no las experimentaron y generaron un coste hospitalario adicional entre 2.380 dólares y 5.640 dólares (en precios del año 2000). En el año 2000 los costes de las RAM asociadas a tratamientos ambulatorios excedían los 77 millardos de dólares (Rodríguez-Monguió y Otero, 2003 cit. Del Llano, et. alt. 2009).

La práctica médica diaria de estas disciplinas ahorrará recursos sanitarios al evitar días de estancia hospitalaria y pruebas complementarias y analíticas, así como eludir la realización de intervenciones quirúrgicas y otros procedimientos, debido al incremento de la eficacia y seguridad de los medicamentos administrados como primera opción de tratamiento según Soto (2006). 

La Organización Mundial de la Salud (OMS) en el informe del Comité Consultivo de Investigaciones Sanitarias en Genómica y Salud Mundial describe los altos costes asociados al desarrollo de la Medicina Genómica y qué esta sea la causa por la que los países en vías de desarrollo no lleguen a beneficiarse de los avances terapéuticos. 

Sin embargo, el informe destaca que algunas aplicaciones, por ejemplo, el control de las anemias hereditarias y el diagnóstico de las enfermedades infecciosas, “ya han demostrado su coste-efectividad respecto a las prácticas actuales”(Organización Mundial de la Salud, 2008). Teniendo en cuenta el éxito que se ha obtenido en el avance terapeútico la OMS alienta a los países desarrollados a generar redes transnacionales y estrategias para impulsar al sector salud.

El uso de estas disciplinas acarrea ciertas "barreras" como algunos especialistas las describen. Se va a "requerir la realización de un test genético a los pacientes, lo que significa un coste adicional importante, al que debe sumarse el coste de la formación del personal que ha de realizarlo y el coste del tiempo necesario para su adecuada interpretación" (Soto, 2006).

Según Sacristán et. alt. publican en el año 2004 “Utilizaciónde las evaluaciones económicas de intervenciones sanitarias” donde afirman que las evaluaciones económicas serán herramientas clave a la hora de tomar decisiones acertadas y asignar eficientemente los recursos disponibles, ya que proporcionarán información sobre qué opciones son coste-efectivas para que puedan ser llevados a la práctica médica.  

Por este motivo, los análisis económicos supondrán una guía para las autoridades sanitarias, y su realización será necesaria para disponer de datos de coste-efectividad (Sacristán  et.alt. 2004). 

Sin embargo, estas evaluaciones económicas sólo podrán efectuarse cuando previamente se haya demostrado, con estudios clínicos bien diseñados y con suficiente poder estadístico, que se obtendrán mayores beneficios que costes. Estas evaluaciones económicas deben cumplir ciertos requisitos que se muestran en el siguiente mapa conceptual (Phillips et. elt., 2003; Averbach et.alt., 2004 y Elkin et. alt., 2004 cit. Soto , 2006):

Mapa conceptual. Estudios económicos

Por lo tanto, éstos estudios económicos solo podrán ser aplicados en ciertas condiciones. Pero sugieren un rayo de luz para enfermedades de elevada incidencia y alto costo, que presentan una elevada morbimortalidad y/o afectan sustancialmente la calidad de vida de las personas y donde los tratamientos existentes son parcialmente eficaces y producen muchos efectos adversos, de este modo se puede evitar que mucho pacientes tomen fármacos poco o nada eficaces durante años. 

Con estudios económicos en mano y la concienciación de las autoridades pertinentes la farmacogenética y la farmacogenómica sugieren un cambio radical en el tratamiento de las enfermedades en un futuro próximo con lo cuál acarrea un progreso en la calidad de vida de los pacientes. 

En estos momentos su utilización se está evaluando en muchas áreas terapéuticas y se espera que en un futuro no muy lejano puedan hacer una revolución en el tratamiento de muchos padecimientos. 

Estudios económicos actuales acerca del coste-beneficio de la farmacogenética y farmacogenómica indican que este nuevo modelo terapéutico es viable para algunas enfermedades y ciertos medicamentos, como  “Estudio de coste-efectividad de laprueba farmacogenética TS-DPD en pacientes con cáncer de colon metastásico quereciben quimioterapia basada en fluorouracilo" por Salgado en 2013 que demostró que la genotipificación es económicamente ventajosa para el cáncer de colon. Además de tener estudios donde ya se ha demostrado la efectividad de la farmacogenética y farmacogenómica como Farmacogenómica del metotrexate: estrategia para una terapéuticamás individualizada en pacientes con artritis reumatoide, La medicina individualizada: Farmacogenetica delcáncer,  Aspectosfarmacogenéticos en el tratamiento del cáncer de mama con Tamoxifeno, solo por mencionar algunos. Ahora el reto consiste en establecer en qué enfermedades y en qué pacientes deberá realizarse este tipo de estudios para observar el florecimiento de los nuevos prototipos terapéuticos. 

Bibliografía

1.    Soto Álvarez, Javier (2006). Evaluación económica en la era de la farmacogenética y farmacogenómica: ¿un rayo de luz en la oscuridad? Departamento de Investigación de Resultados en Salud y Farmacoeconomía. Unidad Médica. Pfizer España. Madrid:  España.

2.    Gomes ER, Demoly P. Epidemiology of hypersensitivity drug reactions (2005). Curr Opin Allergy Clin Immunol 2005 Aug; 5 (4): 309-16.

3.    Bennett CL, Nebeker JR, Lyons EA, Samore MH, Feldman MD, McKoy JM (2005). The Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) project. JAMA 2005 May 4; 293 (17): 2131-40.

4.    Bates DW (1998). Drugs and adverse drug reactions: how worried should we be? JAMA 1998 Apr 15; 279 (15): 1216-7.

5.     Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN (1998). Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA 1998 Apr 15; 279 (15): 1200-5.

6.    Organización Mundial de la Salud. Genómica y salud mundial: informe del Comité Consultivo de Investigaciones Sanitarias. 57.ª Asamblea Mundial de la Salud (2004). Disponible en http://www.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA57/A57_16-sp.pdf. Último acceso: 13 de Junio de 2013.

7.    Rodríguez-Monguió R, Otero MJ, Rovira J (2003). Assessing the economic impact of adverse drug effects. Pharmacoeconomics 2003; 21 (9): 623-50.

8.    Haga SB, Burke W (2004). Using pharmacogenetics to improve drug safety and efficacy. JAMA. 2004;291:2869-71.

9.    Lichter JB, Kurth JH (1997). The impact of pharmacogenetics on the future of healthcare. Curr Opin Biotechnol. 1997;8:692-5.

10. Sacristán JA, Rovira J, Ortún V, García Alonso F, Prieto L, Antoñanzas F (2004). Utilización de las evaluaciones económicas de intervenciones sanitarias. Med Clin (Barc). 2004;122:789-95.

11.  Phillips KA, Van Bebber SL, Veenstra DL, Sakowski J(2003). The economics of pharmacogenomics. Curr Pharmacogenomics. 2003;1:277-84.

12. Averbach AD, Sanders GD, Hambleton J (2004). Cost-effectiveness of testing for hypercoagulability and effects on treatment strategies in patients with deep vein thrombosis. Am J Med. 2004;116:816 28

13. Elkin EB, Weinstein MC, Winer EP, Kuntz KM, Schmitt SJ, Weeks JC (2004). HER-2 testing and trastuzumab therapy for metastatic breast cancer: a cost-effectiveness analysis. J Clin Oncol. 2004;22:854-63.

14. Del Llano Señarís, Juan; Rovira Forns, Joan; Albarracín Medina; Guillermina (2006). La medicina individualizada en Oncología: evaluación del impacto sanitario y económico para garantizar el acceso y la sostenibilidad financiera del sistema de salud. Medical Economics. Instituto Roche.

Pero… ¿A quién entrevistar?

"¿Y si tiene mi apariencia física y tu cerebro?" (Bernard Shaw a Isadora Duncan) Se imaginan si cada uno de nosotros fuéramos del mismo sexo, si tuviéramos aunque sea el mismo color de cabello, la misma altura, el mismo tipo de sangre, el mismo color de ojos, o simplemente fuéramos completamente idénticos ¡Ojalá la vida fuera tan fácil! Y además que aburrido sería conocer personas iguales, pues esto no es posible gracias a nuestro gran libro de instrucciones llamado ADN. Acarreas el secreto de tu vida antes de tu voluntad y a pesar tuyo.

“Por primera vez en la historia de la ciencia, caminamos con nuestro libro de instrucciones en la mano” Francisc Collins al comienzo del proyecto genoma. Desde que se descubre la secuencia del genoma humano, surge una nueva área del conocimiento llamada farmacogenómica que se desarrolló como una rama de la medicina genómica. Esta medicina genómica tiene la labor de encontrar genes que pudieran estar alterados en ciertas personas y que les confiera una probabilidad de padecer una enfermedad, hay algunas de estas enfermedades que se llaman multigénicas donde participan muchos genes de diferentes vías metabólicas, incluso muchos de éstos que ni siquiera entendemos bien pueden estar determinando en conjunto una enfermedad.  

Para entender un poco más acerca de la función de la farmacogénetica, sus implicaciones y sus limitaciones en la práctica clínica entreviste a una experta en el tema. Su nombre es Lucila Castro Pastrana originaria de Puebla con Licenciatura en Químico Farmacobiólogo con especialidad en farmacia de la Universidad de las Américas, y Doctorado en Química Farmacéutica con especialidad en farmacología y bioquímica. Profesora e investigadora de tiempo completo en la Universidad de las Américas. Su especialidad es farmacoepidemiología específicamente dentro de la rama de la farmacoepidemiología la farmacovigilancia es lo que principalmente desarrolla en el ámbito hospitalario. Actualmente estudia las reacciones adversas de los medicamentos relacionadas con factores genéticos que podrían condicionar éstas reacciones, y a esta área se le llama Farmacogenómica.

Lo que hace responder diferente de un mismo medicamento para un mismo padecimiento lo estudia la farmacogenómica que viene de fármaco: medicamento y genómica: alteración genética que nos lleva a responder diferente a esos medicamentos. “Digamos que podemos tener tres grandes grupos: las personas normales entre comillas que ante una dosis estandarizada para una enfermedad todo les funciona bien, y los extremos: aquellos pacientes que simplemente no responden, y otros que son hipersensibles y que pueden desarrollar reacciones adversas” palabras de la Dr. Lucila.

Gracias a las herramientas moleculares de análisis que tenemos a nuestra disposición y cada vez se reducen los costos y tiempos de genotipificación por el avance de la tecnología, la farmacogenómica está en continuo crecimiento rápidamente. La Dr. Lucila nos comenta que actualmente ya contamos con algunas herramientas disponibles en la práctica clínica, y que el gran descubrimiento de que algunos genes estén alterados hacen que un paciente tenga reacciones adversas o necesite el doble de la dosis de lo normal, lo ideal es que cuando vamos a prescribir ese medicamento ya sepamos que paciente tiene o no tal mutación genética para decidir su dosis, que medicamento necesita o no, o si tenemos que elegir otro, y predecir una reacción adversa.

Ya hay medicamentos para los cuales podemos contar con esa información una de las enfermedades o tratamientos que conllevan más relevantes es el cáncer de mama y algunos padecimientos psiquiátricos debido a que son enfermedades muy delicadas y donde ajustar las dosis es muy difícil pues hay mucha variabilidad entre pacientes. Aparte que en medicina genómica podemos saber el pronóstico de un paciente a padecer este padecimiento viendo sus determinados genes como están alterados también podemos saber qué tipo de medicamento le beneficia más dependiendo de ciertos genes que podrían explorar que variantes tiene un paciente y así vamos a lo que se promete que es la medicina individualizada, nos comenta la profesora.

Le llamamos medicina individualizada, pero no será de uno en uno sino que la población será estratificada por grupos según la carga genética que posean. “Porque también hay un medicamento que sale al mercado y lo usan en China, lo usan en Alemania, lo usamos en México, en Argentina, en Estados Unidos, y nuestros factores genéticos son muy diferentes en todos estos lugares” menciona la Dr.Castro.

El reto que se viene con el gran avance de esta área no son los costos ya que las pruebas bajan cada vez más rápido sus costes, ahora más bien el reto no es hacer los tests sino que sepamos interpretarlos, la pregunta es ¿Qué haremos con este resultado?.

La profesora Castro nos comenta que la cuestión ética acerca de lo relacionado con la genética sigue siendo un tema de debate entre la sociedad, se habla que esa estratificación de la población pudiera llegar a tener un impacto negativo, por ejemplo discriminar personas de tal o cual mutación, o lo peor que ya no podamos conseguir un seguro médico porque ya tenemos equis mutante. La solución es trabajar estos temores arraigados y aclarar que los beneficios son mayores que los aspectos negativos de la Farmacogenómica.    

¿México está capacitado para hacer Farmacogenómica? Tecnológicamente México está capacitado para realizar Farmacogenómica en práctica clínica menciona la Dr. Lucila, ya tenemos algunas empresas esas que combinan entre una transnacional y una mexicana que ya están ofreciendo kits diagnósticos para genes básicos por ejemplo las enzimas que metabolizan fármacos en el hígado. Además tenemos centros de investigación en San Luis Potosí, en el CINVESTAV, en el InstitutoPolitécnico Nacional, y también hay un grupo de investigación en Durango. México posee un Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN) donde además de realizar investigación de medicina genómica se realizan investigaciones de farmacogenómica.  En cuanto a económicamente la Dr. Castro nos menciona que México puede sustentar estudios farmagenómicos, lo único que falta es realizar estudios farmacoeconómicos para demostrar que la inversión que harán las autoridades se recupera al evitar reacciones adversas y al elegir la terapia correcta. La capacitación que falta es por parte del personal de salud,  se necesita que lo médicos conozcan de estas herramientas y que sepan interpretarlas.

Se deben realizar guías de práctica clínica y normas oficiales como en el caso de la diabetes e hipertensión para que los médicos de cabecera establecieran hacer estudios de genotipificación según los algoritmos de decisión para una cierta enfermedad aclaro la profesora Castro.

¿Qué hago yo cómo estudiante?  Divulgar los conocimientos entre la comunidad no científica y con los profesionales de la salud, explicar los beneficios de esta área y que exijan estudios farmacogenómicos a los médicos.       

“Estamos aprendiendo el lenguaje con el que Dios creó la vida”

¡Aprendí a conducir un Ferrari!

En internet hay mucha información relevante y otra considerada “basura, restos o porquería” aunque suene muy perverso. Existen muchas bases de datos confiables donde podemos sacar provecho e investigar acerca de diferentes temas confiando que la información es verídica y ha pasado filtros académicos especiales. Una de las bases a la cual el profesor llama “Ferrari” es EBSCO, es una base de datos muy especializada y de lo mejor que podemos encontrar en internet, pero EBSCO tiene sus limitaciones pues no es para al público en general. Para poder acceder se debe comprar licencias así que vale la pena utilizar este recurso y sacarle provecho.

En EBSCO se pueden encontrar artículos académicos de revistas, libros, entre otros. Tiene opciones donde podemos filtrar la información que necesitamos, por ejemplo si requerimos el texto completo, o el periodo de años de actualidad del artículo, el idioma, o de que revista lo necesitamos, entre muchos más. En EBSCO se pueden descargar los archivos elegidos, podemos mandarlo a un correo, imprimirlo, guardarlo en carpetas personales, vienen opciones para colocar citas en diferentes formatos y un link permanente.  

De mi tema de interés acerca de la farmacogenética en el cáncer de mama, me arrojo 232 resultados de los cuales en el filtro por mi puede encontrar relevantes 6 de ellos. 

El primer artículo del cual les hablaré es Pharmacogenetics: implications for drug development, patients andsociety. Este artículo nos habla de la importancia de la farmacogénetica en las reacciones adversas a los medicamentos esto debido a que cada paciente responde de forma diferente a cada medicamento según su genoma. A pesar de que el arte de prescribir un medicamento lleva años y años en perfeccionar, la respuesta de cada paciente en cuanto a la eficacia y la seguridad quedan aún en la cuerda floja. La farmacogenética se encarga del conocimiento de la respuesta probable de un medicamento de cada paciente, esto nos permitirá seleccionar el tratamiento más efectivo y bien tolerado para ese paciente. La farmacogenética puede enfocarse a resolver preguntas acerca de los genes específicos que determinan un diferente mecanismo de acción y metabolismo en los medicamentos, además de tener un enfoque en los polimorfismos que se asocian a la acción terapéutica del medicamento. La farmacogenética no proporciona información acerca de la enfermedad del paciente, sino solo se centrará en la respuesta del medicamento según su carga genética.    

En Pharmacogenetic Testing, Informed Consent and the Problem of Secondary Information nos habla acerca de los aspectos positivos y las limitaciones que conlleva esta ciencia en la práctica clínica. Se han reportado numerosos estudios donde se demuestran los beneficios para los pacientes a los cuales se han predicho su aceptación del fármaco. Sin embargo una de las grandes limitaciones de la utilización de esta nueva forma de prescribir medicamentos, esta dada por la falta de información del personal de salud y la mala interpretación de las pruebas farmacogenéticas ya que son sumamente complejas que requieren un alto nivel de especialización. En la actualidad ya hay muchos “tests” de los cuales se pueden pueden predecir lo que sucederá al fármaco una vez que ingrese al organismo. El articulo también habla de las condiciones que se deben tomar para la realización de estos “test” y su impacto económico que es de esperar que en unos años más al gran avance de la tecnología puedan ser más accesibles a la población. Hace incapié de la reducción de reacciones adversas a medicamentos y el beneficio que conlleva esta nueva forma de prescribir personalizando la terapia. Me gusto este artículo porque habla de las inclinaciones positivas y negativas del área. Hice la entrevista al experto antes de escribir esta entrada y me comentaba la Dr. Castro las limitaciones que concuerdan con lo que menciona este artículo, por lo que ya tengo un sustento para esas afirmaciones.     

Otro artículo que elegí fue Pharmacogenetic Analysis of Clinically RelevantGenetic Polymorphisms porque nos habla acerca del enfoque de la farmacogenética en cómo afectan los polimorfismos genéticos a la gran variedad de combinaciones de genes que se producen. La determinación de genoma humano ha causado gran emoción por el uso de éste en mejorar casi todos los aspectos de la atención médica. Para la farmacogenética se utiliza el perfil genético de un individuo para optimizar la prescripción de medicamentos. A las variantes genéticas en cada gen los llamamos polimorfismos genéticos (SNPs) y al trascribirse pueden generar proteínas con funcionalidad diferente y con ello un diferente aprovechamiento del medicamentos. El artículo afirma que en este momento hay > 9 000 000 SNPs en la base de datos humana, con un estimado de 11 millones de variantes que se encuentran en la población humana. En la actualidad esta área del conocimiento se centra en enfermedades subagudas o crónicas, como el cáncer, la enfermedad cardiovascular, infección por virus de la inmunodeficiencia humana, o trastornos reumatológicos. El artículo nos menciona que la farmacogenómica debería enfocarse también a una utilización potencial de estos conocimientos para guiar la selección de medicamentos en pacientes con enfermedades agudas con cuidados críticos. 

En Pharmacogenetics to Predict Drug-Related Adverse Events como su nombre lo dice se centra en las Reacciones adversas que podrían tener cuando no se ha aplicado la farmacogenética en la toma de decisiones de los medicamentos. El estudio describe tres ejemplos acerca de la utilización de la farmacogenética en cuanto a polimorfismos genéticos. Los pacientes con un polimorfismo genético asociado a I UDP-glucuronyltransferase (UGT1A1) suelen experimentar hiperbilirrubinemia tras la administración de tranilast, un fármaco para prevenir la reestenosis después de la revascularización coronaria. También describe un desequilibrio de ligamiento en el gen de la apolipoproteína e (ApoE) en pacientes con enfermedad de Alzheimer (AD), y finalmente una variante polimórfica de HLA.B57 en pacientes con reacción de hipersensibilidad después de la administración de abacavir, un inhibidor de la trascriptasa inversa análogo de nucleósido para el tratamiento de VIH. Estos ejemplo no son de relevancia en mi trabajo pero son necesarios para mostrar la gran importancia de la farmacogenética en la decisión del medicamento para evitar reacciones adversas. 

Pharmacogenetics-BasedNew Therapeutic Concepts es un artículo que nos habla de las bases de la farmacogenética antes mencionadas en otros artículos como la toma de decisión de un fármaco tomando en cuenta los rasgos hereditarios apropiadamente antes de comenzar el tratamiento con un fármaco, el tiempo de medicamento y su dosificación que serán adaptadas a las necesidades individuales del paciente. Hoy en día, la relación entre los requerimientos de dosificación y las variaciones genéticas en las enzimas que metabolizan el fármaco como 2D6 del citocromo P450 (CYP) y CYP2C19 o en transportadores de fármacos como la p-glicoproteína,  se fundamenta mejor. A dosis estándar traerá efectos adversos sobre más de lo normal si la actividad enzimática es inexistente o débil. Un ejemplo del artículo acerca de una variante genética que existe en CYP2C19 una enzima hepática que contribuye al metabolismo de fármacos,  la respuesta terapéutica puede ser mejor debido a concentraciones más altas: inhibidores de la bomba de protones para la erradicación de Helicobacter pylori son más eficaces en los portadores de una variante CYP2C19 deficiente. La interacción del fármaco con su diana (por ejemplo receptor) también depende de factores genéticos. Es un artículo simple donde puedo encontrar las bases que sientan a la farmacogenómica y que me ayudará a tener un panorama amplio del tema.         

El único artículo que encontré sobre la farmacogenética y el cáncer de mama fue Potential role of UGT pharmacogenetics incancer treatment and prevention: focus on tamoxifen and aromatase inhibitors. El tamoxifeno (TAM) es un modulador del receptor de estrógeno que se utiliza ampliamente en la prevención y el tratamiento de cáncer de mama de receptor de estrógenos positivo. El uso de este medicamento ha disminuido la mortalidad por cáncer, ya reciben una reducción de 30 -50% en 5 años de tratamiento. Sin embargo existe una variabilidad en el desarrollo de la resistencia a la terapia con TAM y en la incidencia de efectos adversos inducidos por TAM, incluyendo trombosis venosa profunda, sofocos, y el desarrollo de cáncer de endometrio. Para evitar estos afectos adversos los autores proponen una terapia alternativa en aquellos pacientes donde exista una variabilidad genética que los hace susceptibles a estos efectos adversos.  Los inhibidores de la aromatasa (IA)  se han convertido en la alternativa viable a TAM, trabajando por la actividad de inhibición de la aromatasa y el bloqueo estrona / biosíntesis de estradiol en mujeres posmenopáusicas. Los inhibidores de la aromatasa de tercera generación actual, anastrozol, exemestano, letrozol y, fueron utilizados inicialmente para el tratamiento de cáncer de mama metastásico, lo que demuestra beneficio similar o mayor pero menor toxicidad, en comparación con TAM, y ahora se están empleando como el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano en mujeres posmenopáusicas. Los polimorfismos genéticos encontrados en pacientes con efectos adversos o con resistencia al TAM se centran en UDP glucosiltranferasas que son una familia de enziman que juegan el papel de desactivación y metabolización de TAM, por lo que los IA no están asociados a estas enzimas se puede desencadenar un buen papel en la respuesta del paciente a estos agentes.

A mi parecer falta mayor cantidad de información acerca de la farmacogenética en México y su desarrollo, se me faciltó mucho la lectura pues son temas que domino y que en general ya conocía. 

Bibliografía

1. Lazarus, P., & Dongxiao, S. (2010). Potential role of UGT pharmacogenetics in cancer treatment and prevention: focus on tamoxifen and aromatase inhibitors. Drug Metabolism Reviews, 42(1), 176-188. doi:10.3109/03602530903208652

2. Netzer, C., & Biller-Andorno, N. (2004). Pharmacogenetic Testing, Informed Consent and the Problem of Secondary Information. Bioethics, 18(4), 344-360. doi:10.1111/j.1467-8519.2004.00401.x

3. Roots, I., Gerloff, T., Meisel, C., Kirchheiner, J., Goldammer, M., Kaiser, R., & ... Hildebrandt, A. (2004). Pharmacogenetics-Based New Therapeutic Concepts. Drug Metabolism Reviews, 36(3/4), 617-638. doi:10.1081/DMR-200033458

4. Hosford, D. A., Lai, E. H., Riley, J. H., Chun-Fang, X., Danoff, T. M., & Roses, A. D. (2004). Pharmacogenetics to Predict Drug-Related Adverse Events. Toxicologic Pathology,329-12. doi:10.1080/01926230490424743

5. McLeod, H. L. (2005). Pharmacogenetic Analysis of Clinically Relevant Genetic Polymorphisms. Clinical Infectious Diseases, 41S449-S452.

6. McCarthy, A. (2000). Pharmacogenetics: implications for drug development, patients and society. New Genetics & Society, 19(2), 133.

"The genes sing a preshistoric song... which it would be foolish to ingnore"

NORMAL CAN NEVER BE AMAZING ... 

¡NOT NORMAL!

La exploración al mundo mágico del internet.

El mundo actual está plagado de conocimientos en la internet.  La internet constituye un conjunto descentralizado de redes de comunicación interconectadas con un alcance mundial.  La internet tiene un impacto profundo en el mundo laboral, el ocio y el conocimiento a nivel mundial. Gracias a la web, millones de personas tienen acceso fácil e inmediato a una cantidad extensa y diversa de información en línea. Así la web ha permitido crear una descentralización repentina y extra de la información y de los datos más recientes. 

Ahora, la parte que juega la internet en el conocimiento es la que nos importa ahora debido a que la red de redes proporciona una cantidad significativa de información y de una interactividad que seria imposible de otra manera. La teoría del aprendizaje para la era digital por Siemens y Downes basada en el análisis del conductismo, cognitivismo y el constructivismo, para explicar el efecto que la tecnología ha tenido sobre la manera en que actualmente vivimos, nos comunicamos y aprendemos.

Así que lo hicimos en la clase fue explorar las maravillas que ofrece internet y sacarle jugo a todos los conocimientos ofrecidos de manera gratuita, esto con el fin de tratar de hacer conectivismo y construir nuestro propio aprendizaje en base a nuestros intereses.  Las páginas que aprendimos a utilizar fueron una adicción para mí pues son como un regalo sorpresa que abres cada caja desesperadamente y surge la gran emoción de descubrir lo que hay dentro, y lo mejor es que la internet no tiene fin.  

Una de las que páginas que disfrutamos  (porque no se le puede decir de otra manera) fue StumbleUpon que es una comunidad de personas que han puesto en el top a diferentes elementos de diferentes intereses comunes. No pude encontrar información sobre mi tema pero anduve navegando y leyendo sobre temas de mi interés, de hecho pase todo el día enriqueciéndome con estos recursos. A medida que iba leyendo más, encontré artículos relacionados a la genética del cáncer, entonces pensé que podría modificar mi tema y ahora se debería llamar “Farmacogenómica del cáncer de mama” y ¿Por qué? Pues porque es uno de los padecimientos más comunes y relevantes en nuestro país y dónde ya se aplica la farmacogenómica. Además que es un tema actual y de debate por lo que paso con Angelina Jolie. Quiero ahondar en este tema para que la gente pueda ser crítica ante las cosas que se publican en los medios y mi deseo es que mi blog pueda dar el conocimiento que se necesita.

Así que después me puse a investigar páginas relacionadas al cáncer de mama y encontré una página del Cancer Intitute of Stanford que es necesaria en cuanto a sentar las bases de la enfermedad y me sirve como fuente de consulta en alguna duda en cuanto a definiciones  o noticias relacionadas con el cáncer de mama.   

La segunda página que encontré BreastCancer Research, está más completa y ofrece una gran cantidad de artículos donde podría encontrar los avances o las investigaciones más recientes del cáncer de mama, pero con un enfoque público por lo que solo me serviría para sentar mis bases sobre el tratamiento actual del cáncer de mama o algunas recomendaciones de diagnósticos para las pacientes. Estas dos páginas serían como mi Wikipedia, para ahondar en el tema y después recurrir a otras páginas o artículos más especializados.

TED es una base de datos de conferencias, conversaciones y comunidades de todo tipo de tópicos.  En esta página no pude encontrar mucho del tema que había elegido, mas sin embargo al estar navegando pude ver videoconferencias de otros temas de interés para mí.  No encontré conferencia alguna que me ayudará en mi investigación pero encontré un TED blog “10 talks to helps you betterunderstand cancer”  y pude ver  las 10 conferencias acerca de tema, me pareció una excelente idea recabar toda esta información y que esté al alcance del público. Comparto una conferencia que obtuve del TED blog que más me pueden ayudar en mi investigación es de Danny Hillis: Two frontiers ofcancer treatment.

Si no tuvieron la oportunidad de ver el vídeo de arriba por causa de tiempo o simplemente el título les causo conflicto no importa les escribiré una pequeña reseña de la conferencia. El científico e inventor Danny Hillis explica el cáncer a través de la proteómica o los genes que codifican para ciertas proteínas, y afirma se será el tratamiento del futuro. Me interesó mucho la plática porque trata de dar una perspectiva diferente de lo que se había pensado acerca del cáncer y su tratamiento, aunque no comparto algunas de sus ideas. Hillis habla de las limitaciones de la genómica debido a que el genoma solo es el listado de las partes de tu cuerpo y no la copia del plano de tu cuerpo como se hace la analogía. Comparto esta idea debido a que muchos científicos creen que la genómica es el “héroe del cuento” y no es así simplemente es el “adivino del cuento”.  La proteómica la cual Danny trata de defender es la única que nos dirá cual es la comunicación del cuerpo, qué causa qué, como se conectan ciertos sistemas, y demás.

Para explicar esto aplica la analogía de “un restaurante saludable” y “un restaurante enfermo”. Hablando en términos de genómica solo encontraríamos el listado de sus ingredientes y podrían observar que en un solo la diferencia de los restaurantes es que hay manteca en lugar de margarina, y pensaríamos ¡Ah, ya sé lo que tiene mal! ¡Podemos curarlos! Pero en realidad ¿Podríamos saber con su listado de ingredientes si un restaurante es malo o bueno? Ciertamente el genoma te dice mucho acerca de la predisposición a ciertas enfermedades (como yo lo llamo el “adivino del cuento”). Así podemos hacer la diferencia entre una persona asiática y una americana mirando su lista de ingredientes, pero es muy difícil diferenciar una persona sana de una enferma por su lista de ingredientes, excepto en casos especiales. Pero lo que necesitas saber si estas enfermo no son tus predisposiciones sino lo que esté sucediendo en el cuerpo ahora mismo. Entonces a donde debemos voltear es lo que los genes están codificando o produciendo,  las proteínas. Las proteínas son las moléculas que generan toda la acción en el cuerpo.

 En la videoconferencia Hills describe un aparato que evalúa las proteínas a partir de una gota de sangre de un paciente. El robot ordena las proteínas de acuerdo a su peso molecular y otros propiedades fisicoquímicas, y según Danny se observarían cientos miles de funciones a la vez. Y yo me pregunto ¿Ahora qué hacer con esto? Hills me responde: Pues se tienen dos pacientes de los cuáles uno si respondió a un tratamiento farmacológico y el otro no, y preguntar ¿Qué es lo que sucedió diferente? Se superponen los espectros obtenidos en la medición de proteínas y se observa que efectivamente existe un patrón de las personas que sí respondieron al tratamiento y que las proteínas diferentes o no superponibles no respondieron al tratamiento. Para mí esta explicación que Danny ofreció al público fue muy vaga, no me convenció su idea en cuanto al tratamiento farmacológico ¿Cómo sabré que terapia le daré al paciente según a su evaluación de proteínas? Supongo que debería ser algo parecido a mi tema sobre la farmacogenómica pero debiera llamarse “farmacoproteómica” lo cual no es un concepto que se utilice en gran medida debido a la falta de investigación. Me puse a investigar acerca de su nueva teoría en cuanto a la proteómica aplicada y ya existen varios científicos que siguen este nuevo paradigma. Pero para mí aún no tengo claro el plan de Hills por lo que seguiría con algo más aterrizado en el ámbito de la medicina, la farmacogenómica. Danny trata de explicar el “tratamiento altamente individualizado o personalizado” a través de su teoría proteómica lo cual en futuro podría llegar a suceder.      

Otro recurso muy valioso que no debemos desaprovechar son los cursos que podemos obtener gratutitos y con los mejores profesores del mundo. El MIT ofrece cursos abiertos a todo el público, así como todo el material que se utilizará durante el curso.

Encontré un curso que me será de gran ayuda en cuanto al entendimiento molecular y genético del cáncer llamado Molecuar Biology and Genetics in Modern Medicine, y buscando y leyendo las lecturas y material del curso me encontré con una lectura muy pequeña y resumida pero muy completa  acerca de la genéticadel cáncer en esta lectura aparecen conceptos del cáncer que también puede ayudarme a completar mi investigación. 

Otro curso del cual puedo apoyarme es Genetics, este curso es muy extenso por lo que pude notar, leí el syllabus y encontré un gran apartado para la genética del cáncer del cuál dos presentaciones en pdf me llamaron mucho la atención y sé que me serán de gran ayuda (Lecture 34, Lecture 35) . Muestran información acerca de la genética del cáncer hablando en términos de funcionalidad, de mutaciones y transcripción de ciertos genes en el cáncer. 

Google escolar es una de las herramientas que más uso cuando se trata de investigaciones, aquí encontré la mayor cantidad de artículos, publicaciones y libros acerca del tema específico que busco Farmacogenética del cáncer de mama. Encontré publicaciones muy valiosas para mi investigación:   Farmacogenética del cáncer: Estudio devariaciones genéticamente determinadas en la susceptibilidad a cáncer porexposición a xenobióticos, Evaluacióneconómica en la era de la farmacogenética y farmacogenómica: ¿un rayo de luz en la oscuridad? , La Medicina individualizada: La farmacogenómica del cáncer, Cáncer de mama: avances en diagnostico, tratamiento e investigación, un libro titulado Aspectos Farmacogenéticos en el tratamiento del cáncer demama con tamoxifeno, además de encontrar un artículo publicado por la revista Infármate de la UDLAP: Farmacogenética de la terapia del cáncer de mama con Tamoxifeno.

Ahora que he empezado a formar mi propia biblioteca digital lo que queda es decirles adiós por un tiempo a nuestras familias y amigos (como diría el profesor) y pasar tiempo con nuestro amor de verano.

Dice Siemens, al respecto de las tendencias significativas de los procesos de aprendizaje en los entornos digitales:

“Saber cómo y saber qué están siendo complementados con saber dónde (la comprensión de dónde encontrar el conocimiento requerido)”